～世界初の治験！急性GVHDやクローン病に対する新たな細胞治療～ 「羊膜間葉系幹細胞の治験製品提供と医師主導治験」を開始

兵庫医科大学病院、および北海道大学病院は、「羊膜間葉系幹細胞（以下、羊膜MSC）によるクローン病および急性移植片対宿主病（GVHD）に対する第I/II相医師主導治験」について、クローン病は2017年9月、急性GVHDは同年11月にそれぞれ厚生労働大臣へ治験届を提出しました。
クローン病（※1）や急性GVHD（※2）といった難治性疾患には、副腎皮質ステロイド剤や免疫抑制剤といった炎症・免疫を抑える薬が治療に用いられますが、すべての方に必ずしも有効ではありません。一方、MSCにも免疫を調整する作用があり、我が国では骨髄MSCが急性GVHDに対する再生医療等製品として既に実用化されています。兵庫医科大学病院および北海道大学病院の研究グループでは、骨髄MSCよりも、(1)幹細胞数が多く、(2)増殖能も高く、(3)採取に侵襲性のない「羊膜MSC」を用いた細胞治療研究を進めており、この度、世界で初めて「羊膜MSC」の治験薬製剤化に成功し、クローン病や急性GVHDに対する医師主導治験を開始するに至りました。
今後、兵庫医科大学が羊膜MSCの治験製品（治験製品名：AM01）を提供し、兵庫医科大学病院・北海道大学病院を実施医療機関としたクローン病・急性GVHDに対する第I/II相医師主導治験を進め、再生医療等製品として早期の製造販売承認取得を目指します。

なお、本治験は、国立研究開発法人日本医療研究開発機構（AMED）「橋渡し研究戦略的推進プログラム（急性GVHD）」および「再生医療実用化研究事業（クローン病）」の支援を受けて行います。

白血病、悪性リンパ腫、多発性骨髄腫等の血液悪性疾患の治療法の一つである「造血幹細胞移植」後の早期にみられる皮疹・黄疸・下痢を特徴とする重篤な副作用です。ドナー（提供者）由来の移植片の、宿主（提供を受ける人）に対する免疫反応と定義されます。
日本では現在年間5,000例以上の造血幹細胞移植が行われていますが、そのうち半数以上が軽症も含めて急性GVHDを発症しています。

口腔から肛門までの消化管に炎症を起こして、びらんや潰瘍を形成する病気で、特に小腸や大腸に好発します。クローン病は、原因が不明であるため根治療法は存在しておらず、慢性的に良くなったり悪くなったりを繰り返すため、継続的な治療が必要です。
日本では、40,000例を超える患者さんがおられます。

MSC（間葉系幹細胞）を用いた細胞治療は、MSCが有する免疫抑制効果を利用しています。我々は、これまでに数多くの研究により、羊膜MSCが急性GVHDやクローン病の動物モデルにおいて、治療効果を発揮することを証明しており、臨床の場においてもその治療効果が期待されます。
一方、MSCの中でも、先行する再生医療等製品として骨髄MSCがありますが、骨髄採取に侵襲性を伴う他、コスト面・品質面（提供者の完全なウイルス感染否定が難しい、長期培養になりやすい、等）での課題があります。一方、羊膜はご協力頂ける帝王切開予定の妊婦さんから、通常の処置で得られる胎盤から分離しますので、余計な侵襲性は全くありません。また、出産後一定の期間の後に改めてウイルス否定試験を実施することで、羊膜のウイルス感染を完全に否定し、安全性が向上しています。1つの羊膜から数百～数千万個のMSCが得られますので、短期間に大量のMSCを得ることが出来ます。
更に、高性能・安全・高品質・国産の細胞培養用添加剤であるウシ血清「NeoSERAⓇ」を使用し、大量・安全・高品質な羊膜MSCの治験製品製造を目指しています。「NeoSERAⓇ」は、厚生労働省所管の独立行政法人 医薬品医療機器総合機構（PMDA）から、「再生医療等製品材料適格性確認書」を取得し、再生医療用途としての承認を得ています。

製薬企業ではなく、医師自らが、計画立案から実施・報告等の業務および運営のすべてを行う治験（医薬品医療機器等法上の承認を得るために行われる臨床試験）のことです。

第I相試験は、安全性（有害事象、副作用）について検討することを主な目的とした探索的試験であり、第II相試験は第I相の結果をうけて、比較的軽度な少数例の患者を対象に、有効性・安全性・薬物動態などの検討を行う試験である。今回の治験では、安全性を重きに置きつつ、有効性も同時に評価しますので、第I/II相試験としています。