がん生殖、卵巣凍結、脱細胞化、人工卵巣

がん生殖

卵巣凍結は若年がん女性の妊孕性温存に応用され、融解移植後の生児獲得は世界で180症例をこえる。しかし、がん転移により凍結卵巣内に微小残存病変（MRD）が存在する場合、移植により原疾患再発の可能性がある。そこで、再発回避のために、移植可能な人工的なマトリックスに、単離した卵胞を導入して人工卵巣を作成し、移植する方法が考えられている。現在、アルギン酸やフィブリンのような人工的な材料を用いて、自然の臓器を模倣した人工卵巣が開発されている。一方、近年、ヒト卵巣組織を脱細胞化することで、MRDを除去した人工卵巣が作成できることが報告された。これは従来のゲルマトリックスとは異なり、生体由来のマトリックスであるため、卵胞発育に必要な細胞間相互作用を促進する因子を保持している。本研究では、モデル実験として脱細胞化したヒト卵巣組織にマウス卵胞を導入して免疫不全マウスに移植し、その発生能を調べる。研究方法としては、ヒト卵巣組織を脱細胞化処理し、同時に卵巣組織から間質細胞を単離し、毛色黒のC57BL/6マウスから卵胞を単離する。脱細胞化卵巣に毛色黒のC57BL/6マウス卵胞を導入したものを人工卵巣A群、脱細胞化卵巣にヒト卵巣間質細胞と毛色黒のC57BL/6マウス卵胞を導入したものを人工卵巣B群とする。両側卵巣を摘出した毛色白のICR♀マウスに人工卵巣Aを移植、あるいは人工卵巣Bをそれぞれ移植して、ホルモン産生の確認と組織学的に卵胞発育を2群間で比較する。毛色白のマウスICRと交配させて産仔（毛色黒マウス）を得る。

人工卵巣として、従来のゲルマトリックスではなく、脱細胞化したヒト卵巣組織を用いる点

従来の人工的なゲルマトリックスとは異なり、生体由来のマトリックスであるため、卵胞発育に必要な細胞間相互作用を促進する因子を保持しており、より生児が得られやすいと考えられる。

卵巣凍結は若年がん女性の妊孕性温存に応用されるが、MRDによる原疾患再発の回避が課題である。
本研究で確立する単離ヒト原始卵胞を導入した「脱細胞化ヒト卵巣組織による人工卵巣」を用いれば、理論状MRDは存在せず、移植による原疾患の再発なく生児が得られる。

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5. Miyazaki K et al., Biomaterials. 2014 Oct;35(31):8791-8800.