免疫担当細胞・NK細胞、サイトカイン、不妊、不育症

産婦人科学、生殖

近年の晩婚化・晩産化に伴い、不妊に悩む方々が増え、その対策が急務となっている。一方、末梢血、子宮内膜に存在するNK細胞は妊娠の成立、維持において重要な役割を果たしていると考えられるが、その詳細は明らかではない。NK 細胞は細胞傷害とサイトカイン産生という二つの大きな働きを有しており、NK 細胞表面に発現するNatural Cytotoxicity Receptor (NCR)の一つであるNKp46はこれら双方に関与すると考えられ、不育症や着床不全などの生殖異常ではその発現に異常を来すことが知られている。
本研究は、生殖におけるNK 細胞の機能分担と機能発現の解明を進め、妊娠の成立・維持におけるNK 細胞の関与、不育症や着床不全におけるNK 細胞の関与およびその制御法を明らかにすることを研究目的とする。本研究は、不妊に係る治療の方針決定や治療法の開発に活かすことが期待できるなど、上記の課題解決に繋がりその意義は大きい。

• 独自の研究シーズ・コンセプトであること：妊娠の成立および維持において免疫機構、とりわけNK 細胞の機能分担と機能発現の適正化が重要である
• 子宮内膜を精液で刺激することにより不妊・不育症の治療方針を決定するような検査法・治療法は存在しない

• NK細胞（表面マーカー、サイトカイン産生）用いた独自の不妊・不育症の検査法へ有用性を示す多くのデータと検査に関わるノウハウを保有していること
• また、実際の治療方針決定に有用であったことを示す多くの実績があること

近年の晩婚化・晩産化に伴う不妊症、不育症の対策が喫緊の課題である。
本研究シーズは、不妊症、不育症の病態把握、さらには新たな検査法や治療法の確立に繋がる可能性がある。

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1. Taima A, Fukui A, Yamaya A, Yokota M, Fukuhara R, Yokoyama Y: A semen-based stimulation method to analyze cytokine production by uterine CD56(bright) natural killer cells in women with recurrent pregnancy loss. J Reprod Immunol 2020;142:103206.
2. Mai C, Fukui A, Takeyama R, Yamamoto M, Saeki S, Yamaya A, Kato T, Ukita Y, Wakimoto Y, Shibahara H: NK cells that differ in expression of NKp46 might play different roles in endometrium. J Reprod Immunol 2021;147:103367.
3. Takeyama R, Fukui A, Mai C, Yamamoto M, Saeki S, Yamaya A, Shibahara H: Co-expression of NKp46 with activating or inhibitory receptors on, and cytokine production by, uterine endometrial NK cells in recurrent pregnancy loss. J Reprod Immunol 2021;145:103324
4. Yamamoto M, Fukui A, Mai C, Saeki S, Takayama R, Wakimoto Y, Yamaya A, Kwak-Kim J, Shibahara H: Evaluation of NKp46 expression and cytokine production of decidual NK cells in women with recurrent pregnancy loss. Reprod Med Biol 2022;21:e12478.