口腔扁平上皮癌、tumor budding、バイオマーカー

がんの治療抵抗性因子の解析

口腔扁平上皮癌において頸部リンパ節転移は極めて重要な予後因子である。頸部リンパ節転移の予測因子は数多く検討されているが、一定の見解は得られていない。申請者はTumor budding (簇出) がリンパ節転移に相関することから、簇出を予測するバイオマーカーを見出し、臨床に応用することを目標としている。その中で簇出が腫瘍の微小環境から影響を受けてpartial EMTを生じた際に見られる現象であることを見出した。そこでin vitroやin vivoでpartial EMTを誘導する実験系をいくつか作成し、これまで概念的であったpartial EMTを再現できるようにした。本申請ではpartial EMT におけるLaminin332の産生と分解に注目し、簇出や浸潤度を反映するバイオマーカーを探索する。これにより通常は術後の病理組織学的観察から明らかとなった簇出やYK分類不良群が術前に明らかになり、外科切除においてもカスタムメードな手術適応が可能になる。

Tumor budding (簇出) が腫瘍の微小環境から影響を受けてpartial EMTを生じた際に見られる現象であることを見出し、これまで概念的であったpartial EMTを再現できるin vitroやin vivo実験系を複数樹立したこと。

OSCC (Oral squamous cell carcinoma:口腔扁平上皮癌) におけるin vitroのpartial EMT誘導の実験系は概念的に理解されていたpartial EMTを細胞生物学的に理解し、tumor buddingという生命予後の関わる現象を解明する良いツールとなるはずである。

通常は術後の病理組織学的観察から明らかとなった簇出やYK分類不良群が術前に明らかになり、外科切除においてもカスタムメードな手術適応が可能になる。

本研究で得られた研究手法やバイオマーカーの探索手法はtumor buddingが予後因子としてガイドラインに明記されている大腸がんをはじめとする消化器がんの治療戦略にも応用できる。

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1. Yoshida K, Noguchi K, Yamanegi K, Yoshikawa K, Kanda S, Omori Y, Omae T, Takaoka K, Yerada T, Nakano Y, Kishimoto H. LAMB3 and TACSTD2, both highly expressed in salivary gland mucoepidermoid carcinoma, represent potential diagnostic biomarlkers and therapeutic targets. J Oral Maxillofac Surg Med, Pathol 2023, 35; 317-326.
2. Noguchi K, Kanda S, Kishimoto H, Nakano Y et al. Eestablishment of a patient-derived human mucoepidermoid carcinoma cell line with CRTC1-MAML2 fusion gene. Molecular and Clinical Oncology, 16: 75, 2022.
3. Araki-Maeda H, Kawabe M, Omori Y, Yamanegi K, Yoshida K, Yoshikawa K, Takaoka K, Noguchi K, Nakano Y, Kishimoto H. Establishment of an oral squamous cell carcinoma cell line expressing vascular endothelial growth factor A and its two receptors. Journal of Dental Sciences. Volume 17, Issue 4, October 2022, Pages 1471-1479
4. Noguchi K, Wakai K, Kiyono T, Kawabe M, Yoshikawa K, Hashimoto-Tamaoki T, Kishimoto H, Nakano Y. Molecular Analysis of keraticystic odontogenic tumor cell lines derived from sporadic and basal cell nevus syndrome patients. International Journal of Oncology 2017 51:1731-1738
5. Yoshikawa K, Noguchi K, Nakano Y, Hashimoto-Tamaoki T, Kishimoto H. The Hippo Pathway transcriptional co-activator, YAP, confersresistance to cisplatin in human oral squamous cell carcinoma. International Journal of Oncology 2015, 46(6):2364-70.