老化、免疫、生活習慣病

高齢者医療（生活習慣病、自己免疫疾患など）

骨髄の造血幹細胞は、胸腺で教育され、生理学的獲得免疫機構を担うT細胞を末梢に供給しています。しかし、胸腺が萎縮する60歳以上の高齢者の末梢では、生理学的T細胞が減少し、代わりに老化関連SA-TEM細胞が蓄積することが発見されました。この細胞は、記憶型TEM細胞マーカーと生理学的免疫能低下を誘導する免疫チェックポイント蛋白質PD-1を発現していることが特徴です。さらに、通常の生理学的獲得免疫機構とは異なり、SA-TEM細胞が標的臓器で悪玉のSASPとして多種類の炎症関連因子を産生し、微小環境を慢性炎症病態にします。この様な副作用が、標的臓器の構成細胞を"老化"へと誘導します。この老化細胞は細胞周期を停止し、生理学的な寿命を乗り越え、SASPとして機能します。近年、高齢者の生活習慣病の発症が『老化獲得免疫機構』に由来すると提唱され、関連するSA-TEM細胞および老化細胞の除去法が研究開発されています。
我々兵庫医科大学の研究チームHEPNO2は、特にあるサブセットの老化T細胞が生活習慣病の新規標的細胞であることを見出し、自己免疫疾患の治療標的としての妥当性検証など創薬研究を進めています。

SA: senescence-associated
TEM: T effector memory
SASP: senescence-associated secretory phenotype

あるサブセットの老化T細胞が生活習慣病の新規標的細胞が新規の生活習慣病の標的細胞であることを見出した点

本研究者らが見出した疾患モデルマウスは「繰り返し、短期間に病態発症を再現する」という特徴があり、ヒト病態発症機構の解明、創薬標的の探索、創薬標的の妥当性や治療効果の評価への応用が可能であり優位性が高い。

現在、我々の生活習慣病モデルマウスを用いて発見した創薬標的の妥当性をin vitro系とin vivo系と臨床系で検証し、シェーグレン症候群など自己免疫疾患の治療薬の探索を行っている。この経験を生かして、老化関連因子が原因で発症する生活習慣病の研究のお手伝いをいたします。

疾患モデル動物における『全身環境』と『病態が発症する局所臓器』の経時的な遺伝子情報変化を総合的に解析し、新規の候補標的分子を同定するプログラムを開発した。この方法は、他の疾患モデル動物への応用も可能であり、有用性が高い。

• 2011年04月 国内出願番号:「特願2010-112556」(承認済)名称: 血球成熟促進活性を有する物質のスクリーニング方法
• 2012年07月 国際出願番号：「PCT/JP2011/061057」(承認済)名称: 血球成熟促進活性を有する物質のスクリーニング方法

1. Immune Aging and How It Works for Inflammation and Fibrosis. Nishiura H, Imasaka M, Yamanegi K, Fujimoto J, Ohmuraya M. Front Physiol. 2022 Jan 4;12:795508.