睡眠の質、代謝、認知機能、自律神経

生活習慣病・心血管リスク因子に関わる研究

本研究は、糖尿病をはじめとした動脈硬化性疾患のリスク因子を有する症例を対象とし、認知機能障害、糖尿病細小血管合併症、心血管疾患の発症・進展に関連する要因について明らかにすることを目的とした多施設共同のコホート研究です。 2018年の開始から2025年9月時点で597名が登録され、現在も新規の症例登録と追跡を並行して行っております。 本研究では、持続グルコースモニター（CGM）を用いた血糖管理指標の評価をはじめ、腕時計型加速度計を用いた睡眠状況の評価、腸内細菌叢とその代謝産物の評価、認知機能スコアおよび頭部MRIをはじめとした脳画像マーカーの評価を行い、これらの関連について追跡調査を行っています。
これまでに、CGM由来の血糖管理指標の解析を中心に進めており、CGM指標と従来からのHbA1cなどの血糖管理指標との関連(1)、高齢糖尿病における低血糖リスクの高い糖尿病治療薬の使用と低血糖指標との関連(2)、炭水化物摂取比率と高血糖指標との関連(3)などについて明らかにしてまいりました。 さらに、CGM指標と糖尿病合併症および併存症との関わりについて解析をすすめており、CGM指標の悪化は糖尿病関連腎臓病(4)、大脳白質病変の重症度(5)、経時的な認知機能低下(6)と関連することを明らかにしてまいりました。
今後は、血糖管理のみならず、睡眠障害や腸内細菌叢と糖尿病細小血管合併症、認知機能障害、心血管疾患の発症・進展との関連について検討を進めていく予定です。

血糖管理悪化-睡眠障害-認知機能障害が互いに悪影響を与えることが想定されているが、この相互関連に着目した前向き研究はほとんどない。

本研究は、血糖変動、睡眠の質、認知機能障害、動脈硬化性疾患などについて総合的に評価と追跡を行うという点で独創的である。

睡眠障害は糖尿病や動脈硬化性疾患のみならず、認知機能障害とも関連することが報告されており、その対策が課題である。
本研究により、認知機能低下予防や診断に関わる新たな標的分子などが見出せることが期待される。

糖尿病を有さない患者においても同様な解析が可能である。
サブ解析として脳容積・虚血・脳血流・アミロイド蓄積などの予知因子の解析も可能である。

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1. Ohigashi M et al: J Diabetes Investig. 2021, 12:940-949
2. Kuroda N, et al. J Diabetes Investig. 2021, 12: 244-253
3. Osugi K, et al. J Diabetes Investig. 2023, 14: 659-668
4. Takagi A, et al. Acta Diabetol. 2024, 61: 413-423
5. Inoue C, et al. BMJ Open Diabetes Res Care. 2024, 12: e003744
6. Inoue M, et al. Diabetes Obes Metab. 2025, 27: 4737-4746