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兵庫医科大学医学会

先端医学研究所 神経再生研究部門

講座(部署)紹介

現在わが国は急速な超高齢化社会を迎えており、それに伴う要介護者の急速な増加は深刻な社会問題となっています。高齢者の健康で自立した生活のためには、虚血性脳血管障害やそれに伴う認知症に対する根本的な治療法を提供する必要があります。神経再生研究部門は、この神経再生による神経脱落症状の回復を目指した脳血管障害の普遍的な治療法を確立する目的で設立されました。

本研究部門では、脳組織再生に関するバイオ環境因子検索や成体組織幹細胞などの幹細胞研究のみならず、神経再生医学を応用した再生医療の実現を目指し、これら基礎研究の成果を速やかに臨床応用可能とするためのトランスレーショナルリサーチを行っています。具体的には成体組織より神経幹細胞を取り出し分化増殖させて細胞治療に応用するための基礎研究や、産学連携事業を企画して神経再生を促す薬剤を開発するための幹細胞創薬研究も行っています。

現在は再生医療的手法を用いた脳血管障害および認知症の治療の目的で、自己血管血球系幹細胞移植による内在性神経再生療法の臨床応用を計画していますが、最終的には細胞移植に頼らない再生医療の実現を目指しています。

研究の現状

概要
血管再生や神経再生などの再生医療技術を応用し、脳血管障害を中心とした神経疾患に対する新しい治療法の開発を目的とした総合的研究を行っています。


主題
  1. 神経細胞再生に関する基礎研究
    マウス脳梗塞巣から容易に神経幹細胞を単離、培養、増殖させる技術を開発した(特許第4905719号;神経幹細胞の調整法)(Eur J Neurosci 2009;29:1842)。この神経幹細胞が血管壁細胞(血管周皮細胞:Pericyte)であり(Stem Cells Dev 2011;20:2037; 2012,;21:2350)、免疫細胞がその増殖を左右することを示した (J Neurosci Res 2010;88:2385, Cell Death Differ 2012;19:756)。本研究から内因性神経再生療法の効率化のためには免疫療法や血管標的療法が重要であることが示されている。
  2. 脳血管等の支持組織の再生に関する基礎研究
    脳梗塞モデルマウス(特許第4481706号;脳梗塞疾患モデルマウス)において、GCSF投与は脳梗塞増悪作用を示したが(Eur J Neurosci.2007; 26:126)、骨髄単核球の静脈内投与は脳血流改善作用とともに(Am J Neurorad 2007;28:953)、血管再生と神経再生に寄与することを示し(Stem Cells 2009;27:2185, Stem Cells 2010;28:1292, J Cereb Blood Flow Metab 2011;31:855)、骨髄細胞移植による脳梗塞治療法の原理を明らかにしている。
  3. 虚血性脳血管障害患者における再生と病態の検討
    脳血管性痴呆患者およびアルツハイマー型痴呆症患者を対象に、末梢血中に存在するCD34陽性細胞の評価を行い、CD34陽性細胞数減少と認知機能低下が相関すること(J Cereb Blood Flow Metab 2009;29:34-38)や、もやもや病患者におけるCD34陽性細胞数増加(J Cereb Blood Flow Metab 2009;29)を明らかにし、血管再生における血管血球系幹細胞の役割を評価している。
  4. Translational studyによる再生医療の実践
    厚生労働科学研究費補助金長寿科学総合研究事業(平成19-20年度)「心原性脳梗塞症患者に対する細胞治療の臨床試験とその発展」に参画した。今後は学内に設置されるCell Processing Center (CPC) を用い、再生医療の実践の第一段階として自己骨髄幹細胞を用いて、血管再生による内因性神経再生機能の活性化を目的とした細胞治療の第1-2相臨床試験を遂行したいと考えている。


自己評価・評価及び将来の展望

研究成果の一部がすでに特許となり(特許第4481706号,特許第4905719号)、さらに新たに2件を特許申請している(特願2012-040102:脳梗塞後運動機能障害モデル動物及びその使用並びに運動機能回復に対する新規治療法の有効性のスクリーニング方法、特願2012-053456:脳梗塞後うつ病モデル動物及びその使用並びにうつ状態に対する被検薬物及び移植細胞の有効性のスクリーニング方法)。このように、脳梗塞治療効果の評価に適したモデルを提供することで脳卒中の普遍的な細胞治療法の確立に貢献している。今後の基礎研究としての神経再生に関わる新たな因子(細胞免疫抑制因子、幹細胞分化刺激因子、分化誘導組織環境因子など)発掘のための幹細胞培養システムを用い、この因子を単離精製して、神経疾患治療薬となる新たな化合物を探索したいと考えている。また、臨床研究グループと脳卒中再生医療研究チームを結成し、虚血性脳血管障害に対する神経再生医療のための基盤的研究および臨床試験を実施したいと考えている。


責任者 松山 知弘 (研究所教授)
准教授 中込 隆之



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