非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD） 非アルコール性脂肪性肝炎（NASH） 疾患モデル動物 

免疫・炎症

　高齢化や生活習慣の変化に伴い患者数が急増、非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）は約1000万人（国内）、非アルコール性脂肪肝炎(NASH）は200万人（同）と推定されている。NASHは遊離脂肪酸の脂肪毒性による肝細胞傷害や炎症、線維化により発症、予後は不良であり、有効な新規薬剤へのニーズは高い。もっとも重要な因子は肥満であるが、臨床的に肥満症と相関の無いNAFLD患者も少なからず存在し、進展・予後に未知の多様な因子が存在する可能性がある。

　我々は、独自に開発した遺伝子改変マウスが、普通食で加齢に伴いNAFLD*1からNASH*2さらに肝細胞がんHCC*3を発症することを見出した。病理組織の解析から、肝細胞の脂肪変性、炎症性細胞の浸潤、繊維化などNAFLD/NASH様に応じた肝組織病変が確認された。

　治療・創薬標的の可能性のある細胞を見出しており、現在その創薬標的の妥当性を検証中である。　なお、本研究は、日本医療研究開発機構（AMED）の創薬総合支援事業（創薬ブースター事業）の支援を受け研究を進めている。

1. 非アルコール性脂肪性肝疾患：nonalcoholic fatty liver disease：NAFLD

2. 非アルコール性脂肪性肝炎：nonalcoholic steatohepatitis：NASH

3. 肝細胞がん：hepatocellular carcinoma：HCC

研究者らが新たに見出したNAFLD/NASHのモデルマウスある。
また、候補標的細胞とNAFLD/NASHとの関連性を示す報告はなく、NAFLD/NASHの新たな創薬標的である。

　ヒトの臨床病態とよく一致した症状を示す自然発症のNAFLD/NASHの病態モデルマウスを保有しており、創薬標的や診断バイオマーカーの探索、標的妥当性の検証、さらに治療薬の評価が可能である。

　NAFLD/NASHの治療薬に繋がる可能性がある標的細胞を見出しており、治療薬の創製を目指した研究が可能である。

　NASHは、治療方法が未確立の疾患の一つであり、新たな治療薬の創成が求められている。しかしながら、ヒトの病態を反映する良いモデルマウスやバイオマーカーが無く、新規治療薬の創製が困難の一因となっている。本研究は、これらの課題解決に繋がることが期待される。