医学部医学科
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兵庫医科大学医学会

内科学(呼吸器科)

講座(部署)紹介

癌をはじめとする悪性新生物は日本人の死因の第1位であるが、その中でも肺癌による死亡は最も多く、極めて悪性度の高い癌種の一つである。近年のドライバー癌遺伝子がコードする蛋白を標的とした小分子阻害剤、血管新生阻害剤、免疫チェックポイント阻害剤といった分子標的治療薬の進歩により、特に非小細胞肺癌の内科的治療の成績は劇的に向上したが、依然として内科的治療のみでは治癒に導くことは困難である。また、肺癌全体の15%程度を占める小細胞肺癌については治療法が約30年に渡ってほとんど進歩していない。

そして、希少疾患ではあるが、20世紀のアスベストの大量使用によって今なお患者数が増加している悪性中皮腫については、免疫チェックポイント阻害剤の使用が可能になったものの、科学的に有効性が証明されている薬剤は限られている。

当科では、これら原発性肺癌・悪性中皮腫を始めとする呼吸器悪性腫瘍についての最新の診療を提供すると共に、新たな治療法の確率を目指し、基礎および臨床研究を積極的に推進している。

研究の現状

概要

上記の背景を鑑み、当科では、

  1. 癌幹細胞を標的とした、肺癌の治癒を目指した治療法の開発
  2. 小細胞肺癌に対する新たな分子標的治療法の樹立
  3. 悪性胸膜中皮腫に対する免疫療法の最適化
をテーマとしてトランスレーショナルリサーチを行っている。また、これら胸部悪性腫瘍に対する新たな治療法を開発すべく、阪神がん研究グループ,日本臨床腫瘍研究グループ(JCOG),西日本がん研究機構(WJOG)等の一員として、質の高い臨床研究を展開している。

主題

『基礎研究』

  1. 癌幹細胞を標的とした、肺癌の治癒を目指した治療法の開発:
    肺癌をはじめとする固形癌においては組織内での不均一性が強く、ドライバー癌遺伝子がコードする蛋白を標的とした小分子阻害剤をどれほど大量に投与しても生存可能な細胞集団(drug-tolerant persisters:DTPs)が一定の割合で含まれている。肺癌を治癒に導くため、これらDTPsを根絶するための方法について検証を重ねている。
  2. 小細胞肺癌に対する新たな分子標的治療法の樹立:
    小細胞肺癌に関する当科のこれまでの研究で、抗体依存性細胞障害(Antibody dependent cell-mediated cytotoxicity: ADCC)活性により、抗癌剤耐性を克服できる可能性が示唆された。しかしながら、増殖速度の速い小細胞肺癌の制御にはADCCのみでは不十分で、T細胞を介した獲得免疫の活性化も不可欠である。現在、小細胞肺癌に対する、抗腫瘍免疫をフル活用する治療法の開発を目指している。
  3. 悪性胸膜中皮腫に対する免疫療法の最適化:
    本疾患をアスベストによる慢性持続炎症の側面から捉え、腫瘍微小環境を構成する主たる細胞の一つである腫瘍関連マクロファージ(tumor-associated macrophage: TAM)に注目して現在解析を進めている。アスベストを貪食したTAMは、腫瘍の「進展」にも影響を与えており、これを標的とすることで、悪性胸膜中皮腫に対する新たな免疫療法の開発につながると考えている。

『臨床研究』

当科では、呼吸器疾患の治療開発に貢献するとともに、阪神エリアの患者様に最適で最先端の医療を提供し続けることを目指し、悪性胸膜中皮腫や肺癌などの胸部悪性腫瘍領域における様々な臨床試験を実施している。

  1. 悪性胸膜中皮腫患者を対象としたGEN0101の腫瘍内及び皮下投与と、化学療法剤の静脈内投与の併用療法の安全性及び有効性評価のための多施設共同医師主導治験 (第II相)
    【大阪大学と共同研究の医師主導治験】
  2. 悪性胸膜中皮腫の進展における腫瘍微小環境構成細胞の生物学的意義の解明
  3. 未治療進行・再発肺多形癌など肺肉腫様癌に対するペムブロリズマブの単群検証的試験
  4. 既治療進行・再発多形癌など肺肉腫様癌に対するニボルマブの単群検証的試験
  5. オシメルチニブ無効後の進行EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌患者に対するアファチニブ+ベバシズマブ併用療法の多施設共同単群第II相試験
  6. RET融合遺伝子等の低頻度の遺伝子変化陽性肺癌の臨床病理学的、分子生物学的特徴を明らかにするための前向き観察研究
  7. 臨床病期IA期非小細胞肺癌もしくは臨床的に原発性肺癌と診断された3cm以下の孤立性肺腫瘍(手術不能例・手術拒否例)に対する 体幹部定位放射線治療のランダム化比較試験
  8. 化学放射線治療後にGrade1放射線肺障害を有する患者に対するイミフィンジ治療の有効性と安全性を検討する前向き観察研究

自己評価・点検及び将来の展望

肺癌・悪性中皮腫などの呼吸器悪性腫瘍や胸膜疾患を研究テーマとして、基礎から臨床に至る幅広い研究を推進してきている。これらの成果は欧米の学術誌に発表することで評価を得ており、海外へ向けた情報発信が重要と考える。特に、中皮腫をテーマとした研究は豊富な症例数を背景として質の高いトランスレーショナルリサーチが展開できるものと考えている。今後、これまでの研究成果をさらに発展させ、慢性閉塞性肺疾患や間質性肺炎、アレルギー性肺疾患などの病態解明にも役立てていきたい。


木島 貴志 主任教授
責任者| 木島 貴志(主任教授)
教授| 栗林 康造
准教授| 横井 崇
講師| 高橋 良、南 俊行、三上 浩司
TEL| 0798-45-6596
FAX| 0798-45-6597

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